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Una minaccia è emersa dal cosmo, Thanos, uno spietato signore della guerra, intende raccogliere tutte le Gemme dell'Infinito. Insieme ai suoi formidabili alleati, sarà quasi inarrestabile nel raggiungere il suo obiettivo. L'amichevole Spider-Man di quartiere dovrà usare il suo ingegno, la sua forza e il suo senso di ragno per aiutare gli altri eroi a impedire a Thanos di mettere in atto il suo piano generale e raccogliere tutte le Gemme dell'Infinito.